Что такое синдром Кристиансона

по Доктор Эрик Морроу

Синдром Кристиансона является генетическим заболеванием, которое влияет на развитие мозга. Это «X-связанное» расстройство (см. Раздел «Почему CS найден только в мальчиках?» Для описания того, что означает X-связанное средство). Симптомы КС обычно появляются в младенчестве и включают в себя эпилепсию и интеллектуальную инвалидность. Хотя точная распространенность синдрома Кристиансона неизвестна, генетическое исследование, проведенное Тарпеем и его коллегами, определило синдром Кристиансона в 2 из примерно 200 семей (около 1% семей с явными связанными с Х-связанными нарушениями развития). Это было одним из наиболее распространенных генетических изменений в X-связанных формах умственной неполноценности.

Каковы причины синдрома Кристиансона?

Синдром Кристиансона вызван изменениями в гене, SLC9A6. Гены важны, потому что они кодируют белки, которые выполняют основные процессы в клетках нашего тела. Ген SLC9A6 кодирует белок NHE6. NHE6 является частью семейства белков, которые являются натриевыми (NA +) / водородными (H +) теплообменниками. Белок NHE6 встречается в эндосомах, которые захватывают молекулы, которые должны быть уничтожены или переработаны для других процессов в нашем организме. NHE6 гарантирует, что эти эндосомы имеют правильный уровень внутриэндосомной кислоты, позволяя Na входить в эндосому и избавляться от водорода, который является кислотной молекулой. Уровень кислоты регулирует оборот белка. Аналогия — наша желудочная кислота, кислотность в эндосомах помогает разрушать клеточные белки.

Эти генетические изменения в SLC9A6 заставляют белок NHE6 работать неправильно. Возможно, вы слышали такие слова, как «потеря функции», «усечение» или «сдвиг кадров», которые описывают, как белок NHE6 не может быть сделан в клетках для осуществления этих процессов в эндосоме. В недавнем исследовании из лаборатории Морроу исследователи показали, что в отсутствие функции NHE6 в эндосомах эндосомы становятся чрезмерно кислотными, и они могут стать склонными к чрезмерному разложению белков. Для дальнейшего понимания этого механизма необходимы дополнительные исследования.

Каковы симптомы синдрома Кристиансона?

Как мы все знаем, дети, диагностированные синдромом Кристиансона, являются особыми и уникальными по-своему. «Основными» симптомами, то есть присутствующими у большинства мальчиков с КС, являются интеллектуальная инвалидность, эпилепсия, атаксия (проблемы с движением / балансом), недостаток речи, проблемы с движением глаз (такие как косоглазие), микроцефалия (малый размер головы) и гиперкинез (постоянно движущийся). Другие симптомы, которые могут отсутствовать у всех мальчиков, но присутствуют у некоторых, включают гипотонию (низкий мышечный тонус), желудочно-кишечные проблемы (такие как ГЭРБ), регрессии (потеря ранее приобретенных навыков, таких как ходьба), симптомы синдрома Ангельмана (такие как счастливые поведение и неспровоцированный смех) и аутизм, низкий вес / рост и атрофия мозжечка (это означает, что мозжечок не растет и / или не уменьшается).

Почему синдром Кристиансона встречается у мальчиков?

Обычно у нас есть 2 копии каждого гена (1 экземпляр из матерей и 1 экземпляр отцов). Это относится к хромосомам 1-22 или «аутосомным» хромосомам. Но у нас также есть «сексовые» хромосомы, где у женщин есть 2 копии Х-хромосомы, а самцы имеют только 1 копию Х-хромосомы и 1 копию Y-хромосомы. Ген SLC9A6 находится на Х-хромосоме. Это означает, что если есть изменения в 1 копии гена SLC9A6 у самок, имеется копия гена SCL9A6 в другой Х-хромосоме, которая может функционировать и продуцировать белок NHE6. Но у мужчин, у которых только одна копия Х-хромосомы, изменение в гене SLC9A6 означает, что белок NHE6 не может быть сделан (потому что у мужчин только одна копия Х-хромосомы). Вот почему вы, возможно, слышали, что это расстройство, связанное с X, которое затрагивает мальчиков.

Каков прогноз синдрома Кристиансона?

Поскольку это вновь признанное генетическое заболевание, и относительно небольшое число мальчиков было диагностировано, мы не можем полностью предсказать прогноз. Эти симптомы обычно продолжаются по мере возраста мальчиков, но лечение эпилепсией (например, антиэпилептические препараты) может привести к судорогам при судорогах и уменьшению количества приступов. В настоящее время нет доступных методов лечения для полного лечения мальчиков с диагнозом КС. Мы считаем, что, продолжая изучать CS, мы будем лучше понимать, что такое CS и как лечить CS в будущем. Проблемы для исследования существенны, но мы знаем намного больше всего за последний год, чем раньше, поэтому мы надеемся, что исследования будут продолжать развиваться быстрыми темпами.

Есть ли какие-либо новые исследования о NHE6?

Лаборатория доктора Эрика Морроу недавно опубликовала исследование в широко читаемом журнале Neuron, изучающем NHE6 и его роль в развитии мозга. Результаты показали, что белок NHE6 приводит к тому, что эндосомы слишком кислые. Нейроны без белка NHE6 (у мышей) имели меньше разветвлений (или соединений) в дендритах (часть нейрона, который получает информацию) и аксоны (часть нейрона, который отправляет информацию). Поскольку эндосомы слишком кислые, белок TrkB, рецептор фактора роста BDNF мозга, разрушается чрезмерно, заставляя нейроны не вступать в ветвь или не создавать столько связей. Наконец, добавив фактор роста BDNF нейронов к избыточным клеткам, нейроны, не имеющие NHE6, смогли вырастить больше ветвей, больше похожих на нейроны с NHE6. Необходимо провести гораздо больше исследований, чтобы разработать более полное объяснение симптомов в КС и разработать методы лечения. Мы не знаем, можно ли использовать молекулу, подобную BDNF, для лечения и / или другой молекулы. Несмотря на то, что остается до сих пор большое количество важных исследований, которые необходимо провести до начала лечения, эти первоначальные результаты очень обнадеживают, поскольку они предоставляют важную информацию о различных направлениях, которые ученые, такие как доктор Морроу и его коллеги, могут принять в будущем, чтобы разработать лечение.

Доктор Эрик Морроу является выпускником Гарвардской медицинской школы. Он является Советом, сертифицированным Американским советом по неврологии и психиатрии. Доктор Морроу теперь находится в Университете Брауна в Провиденсе, штат Род-Айленд, где он является доцентом и директором-основателем Исследовательской программы генетических исследований развития (DDGRP) в больнице Эмма Пендлтон Брэдли. Его исследовательская группа посвящена изучению синдрома Кристиансона и связанных с ней неврологических состояний.