Wat is Christianson Syndroom

Door dr Eric Morrow

Christianson Syndroom is een genetische aandoening die de ontwikkeling van de hersenen beïnvloedt. Het is een “X-linked” aandoening (zie waarom is CS alleen gevonden in Jongens, voor uitleg over X linked aandoeningen). Symptomen ontstaan in de baby en kindertijd en omvat epilepsie en intellectuele handicap. Hoewel de exacte  prevalentie (= Het percentage van de bevolking op een bepaald moment met een bepaalde aandoening, ziekte) van het Christianson Syndroom onbekend is, laat een studie gedaan door Tarpy en collega’s zien dat CS 2 op de 200 families voorkomt. (In de groep met X linked aandoeningen en dat is 1% van alle families met een kindje die een schijnbare x linked ontwikkelingsstoornis heeft). Dit was één van de meest voorkomende vormen van een intellectuele handicap.

Wat zijn de oorzaken van het Christianson Syndroom

Christianson Syndroom wordt veroorzaakt door veranderingen in het gen SLC9a6. Genen zijn belangrijk omdat ze de functie van eiwitten coderen, deze gaan dan essentiële in ons lichaam uitvoeren. Het SLC9a6 gen codeert het NEH6 eiwit. NEH6 maakt deel uit van de familie van eiwitten die Natrium (NA+)/Waterstof (H+) uitwisselaars zijn.

Het NHE6 eiwit wordt gevonden in endosomen die moleculen opnemen die vernietigd of recycled worden voor andere processen in ons lichaam.

NHE6 zorgt ervoor dat deze endosomen die juiste intra endosamale zuurpeil hebben door het NA in het endosoom te laten en waterstof te verwijderen (dat is het zuurgraad molecuul). Het zuurniveau regelt de eiwit omzet. Je kunt dit vergelijken met het maagzuur. De zuurgraad van de endosomen helpen de cellulaire eiwitten af te breken (heet degraderen).

Deze genetische veranderingen is het SLC9a6 veroorzaken dat het NHE6 eiwit niet goed werkt. U heeft mogelijk de worden zoals verlies van functie, truncatie of fame shift gehoord., deze woorden beschrijven hoe het NHE6 eiwit niet in de cellen kan worden gemaakt en daardoor kunnen de processen die die endosomen doen niet uitgevoerd worden.

In een recente studie (in dr Morrow’s lab) bleek dat onderzoekes ontdekt hebben dat door de afwezigheid van de NHE6 functie in de endosomen, de endosomen te zuur worden en daardoor geneigd zijn de eiwitten te veel af te breken (te degraderen)

Wat zijn de symptomen van Christianson syndroom?

Zoals we allemaal weten, zijn kinderen die met Christianson zijn gediagnosticeerd, op hun eigen manier speciaal en uniek. De ‘core’-symptomen, dat wil zeggen die bij de meerderheid van de jongens met CS aanwezig zijn, zijn intellectuele handicaps, epilepsie, ataxie (bewegings- en balansproblemen), gebrek aan spraak, oogbewegingsproblemen (zoals strabismus), microcefalie (kleine hoofdgrootte) en hyperkinesis (voortdurend bewegen). Andere symptomen die niet aanwezig zijn in alle jongens maar aanwezig zijn in sommige zijn hypotonie (lage spiertonus), gastro-intestinale problemen (zoals GERD), regressies (verlies van eerder geleerde vaardigheden zoals wandelen), symptomen van Angelman syndroom (zoals blij gedrag en onbevlekte gelach) en autisme, laag gewicht / hoogte en cerebellair atrofie (wat betekent dat het cerebellum niet groeit en / of kleiner wordt).

Wat zijn de symptomen van Christianson syndroom?

Zoals we allemaal weten, zijn kinderen die met Christianson zijn gediagnosticeerd, op hun eigen manier speciaal en uniek. De ‘core’-symptomen, dat wil zeggen die bij de meerderheid van de jongens met CS aanwezig zijn, zijn intellectuele handicaps, epilepsie, ataxie (bewegings- en balansproblemen), gebrek aan spraak, oogbewegingsproblemen (zoals strabismus), microcefalie (kleine hoofdgrootte) en hyperkinesis (voortdurend bewegen). Andere symptomen die niet aanwezig zijn in alle jongens maar aanwezig zijn in sommige zijn hypotonie (lage spiertonus), gastro-intestinale problemen (zoals GERD), regressies (verlies van eerder geleerde vaardigheden zoals wandelen), symptomen van Angelman syndroom (zoals blij gedrag en onbevlekte gelach) en autisme, laag gewicht / hoogte en cerebellair atrofie (wat betekent dat het cerebellum niet groeit en / of kleiner wordt).

Waarom is Christianson syndroom alleen bij jongens gevonden?

We hebben meestal 2 exemplaren van elk gen (1 exemplaar van moeders en 1 exemplaar van vaders). Dit geldt voor chromosomen 1-22 of “autosomale” chromosomen. Maar we hebben ook “sex” chromosomen, waarbij vrouwen 2 exemplaren van het X-chromosoom hebben en mannen hebben slechts 1 exemplaar van het X-chromosoom en 1 exemplaar van het Y-chromosoom. Het SLC9A6-gen wordt gevonden op het X-chromosoom. Dit betekent dat als er 1-kopieën van het SLC9A6-gen in vrouwen zijn, er een kopie van het SCL9A6-gen is in het andere X-chromosoom dat kan functioneren en het NHE6-eiwit maken. (De gekregen mannelijk X zorgt ervoor dat de functie uitgevoerd kan worden terwijl de gekregen vrouwelijk X de functie niet kan uitvoeren). Maar bij mannen die slechts 1 exemplaar van het X-chromosoom hebben, betekent een verandering in het SLC9A6-gen dat het NHE6-eiwit niet kan worden gemaakt. (omdat mannen alleen die 1 exemplaar van het X-chromosoom hebben). (Het Y chromosoom die het kindje van vader heeft gekregen kan niet de functie uitvoeren van de X chromosoom met genetische fout die van het kindje van moeders heeft gekregen). Daarom is CS een  X-linked aandoening  die jongens beïnvloedt (ziek worden) en waar meisjes drager van zijn.

Wat  is de prognose van Christianson syndroom?

Omdat dit een nieuw erkende genetische aandoening is en een relatief klein aantal jongens zijn gediagnosticeerd, kunnen we de prognose niet volledig voorspellen. Deze symptomen blijven gewoonlijk zoals de jongens ouder worden, maar epilepsiebehandelingen (zoals anti-epileptische medicatie) kunnen de aanvallen minder ernstig maken en het aantal aanvallen verminderen. Momenteel zijn er geen behandelingen beschikbaar om de jongens die met CS zijn gediagnosticeerd volledig te behandelen. We zijn van mening dat door CS verder te studeren, we beter inzicht krijgen in wat CS is en hoe CS in de toekomst wordt behandeld. De uitdagingen voor onderzoek zijn substantieel, maar we weten nog veel meer dan in het eerste jaar dat we onderzoek deden.

Zijn er nieuwe studies over NHE6?

Dr. Eric Morrow’s lab heeft onlangs een studie gepubliceerd in het algemeen gepubliceerde tijdschrift Neuron, waarin NHE6 wordt onderzocht en zijn rol in de ontwikkeling van de hersenen. De resultaten toonden aan dat het verlies van NHE6-eiwit ervoor zorgt dat endosomen te zuur zijn. Neuronen zonder NHE6-eiwit (in muizen) hadden minder vertakkingen (of verbindingen) in dendrieten (het deel van de neuron die informatie ontvangt) en axonen (het deel van de neuron die informatie stuurt). Omdat de endosomen te zuur zijn, wordt het eiwit TrkB, een receptor voor een hersengroeifactor BDNF, afgebroken, waardoor neuronen niet vertakken of zo veel verbindingen maken. Ten slotte, door de neuronale groeifactor BDNF terug te geven aan cellen in overmaat, waren neuronen die NHE6 ontbreken in staat om meer takken te groeien, meer te kijken naar neuronen die NHE6 hadden. Veel meer onderzoek moet worden gedaan om een ​​vollediger uitleg over de symptomen in CS te ontwikkelen en behandelingen te ontwikkelen. We weten niet of een BDNF-achtig molecuul gebruikt kan worden voor behandeling en / of een ander molecuul. Hoewel er een belangrijk aantal belangrijke studies zijn die vóór de behandelproeven moeten worden uitgevoerd, zijn deze eerste resultaten zeer hoopvol, aangezien zij belangrijke informatie verschaffen over verschillende richtingen die wetenschappers zoals Dr. Morrow en collega’s in de toekomst kunnen nemen om te ontwikkelen een behandeling.

Dr. Eric Morrow is afgestudeerd aan de Harvard Medical School. Hij is gecertificeerd door de Amerikaanse Raad van Neurologie en Psychiatrie. Dr. Morrow is nu aan de Brown University in Providence, Rhode Island, waar hij docent is en de oprichter directeur van het Development Research Disorders Genetics Research Program (DDGRP) in het Emma Pendleton Bradley Hospital. Zijn onderzoeksgroep is gewijd aan de studie van Christianson syndroom en aanverwante neurodevelopmentale condities.