Qu’est-ce que le syndrome de Christianson

par le Dr Eric Morrow

Le syndrome de Christianson est un trouble génétique qui affecte le développement du cerveau. Il s’agit d’un trouble «lié à l’X» (voir la section «Pourquoi le CS est-il uniquement présent chez les garçons?» Pour une description de ce que signifie «lié à l’X»). Les symptômes de CS apparaissent habituellement dans l’enfance et incluent l’épilepsie et la déficience intellectuelle. Bien que la prévalence exacte du syndrome de Christianson soit inconnue, une étude génétique menée par Tarpey et ses collègues a identifié le syndrome de Christianson chez 2 des quelque 200 familles (environ 1% des familles ayant des déficiences développementales apparentes liées au chromosome X). Cela faisait partie des changements génétiques les plus courants dans les formes de déficience intellectuelle liées à l’X.

Quelles sont les causes du syndrome de Christianson?

Le syndrome de Christianson est causé par des changements dans le gène, SLC9A6. Les gènes sont importants car ils codent pour les protéines, qui effectuent des processus essentiels dans les cellules de notre corps. Le gène SLC9A6 code pour la protéine NHE6. Le NHE6 fait partie d’une famille de protéines qui sont des échangeurs de sodium (NA +) / hydrogène (H +). La protéine NHE6 se trouve dans les endosomes, qui absorbent des molécules à détruire ou à recycler pour d’autres processus de notre corps. NHE6 s’assure que ces endosomes ont le bon niveau d’acide intra-endosomal en laissant Na dans l’endosome et en se débarrassant de l’hydrogène, qui est la molécule d’acide. Le niveau d’acide régule le renouvellement des protéines. Une analogie est notre acide gastrique, l’acidité des endosomes aide à dégrader les protéines cellulaires.

Ces changements génétiques dans SLC9A6 empêchent la protéine NHE6 de fonctionner correctement. Vous avez peut-être entendu des mots tels que «perte de fonction», «troncature» ou «frame-shift», qui décrivent comment la protéine NHE6 ne peut pas être fabriquée dans les cellules pour effectuer ces processus dans l’endosome. Dans une étude récente du laboratoire Morrow, les chercheurs ont montré que, en l’absence de fonction NHE6 dans les endosomes, les endosomes deviennent trop acides et ils peuvent devenir sujets à des protéines dégrader. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre ce mécanisme.

Quels sont les symptômes du syndrome de Christianson?

 Comme nous le savons tous, les enfants diagnostiqués avec le syndrome de Christianson sont spéciaux et uniques à leur manière. Les principaux symptômes, c’est-à-dire ceux de la majorité des garçons atteints de CS, sont: déficience intellectuelle, épilepsie, ataxie (problèmes de mouvement / équilibre), troubles de la parole, problèmes de mouvements oculaires (strabisme), microcéphalie (petite taille) et hyperkinésie (en mouvement constant). Parmi les autres symptômes qui peuvent ne pas être présents chez tous les garçons, on retrouve l’hypotonie (faible tonus musculaire), les problèmes gastro-intestinaux (tels que le RGO), les régressions (perte d’habiletés précédemment apprises comme la marche), les symptômes du syndrome d’Angelman. le comportement et le rire non provoqué) et l’autisme, faible poids / taille, et l’atrophie cérébelleuse (signifiant que le cervelet ne grandit pas et / ou devient plus petit).

Pourquoi le syndrome de Christianson ne se trouve-t-il que chez les garçons?

Nous avons généralement 2 copies de chaque gène (1 copie de mères et 1 copie de pères). C’est le cas des chromosomes 1-22 ou des chromosomes « autosomiques ». Mais nous avons aussi des chromosomes « sexuels » où les femelles ont 2 copies du chromosome X et les mâles ont seulement 1 copie du chromosome X et 1 copie du chromosome Y. Le gène SLC9A6 se trouve sur le chromosome X. Cela signifie que s’il y a des changements dans 1 copie du gène SLC9A6 chez les femelles, il y a une copie du gène SCL9A6 dans l’autre chromosome X qui peut fonctionner et produire la protéine NHE6. Mais chez les mâles qui n’ont qu’une seule copie du chromosome X, une modification du gène SLC9A6 signifie que la protéine NHE6 ne peut pas être produite (car les mâles n’ont que 1 copie du chromosome X). C’est pourquoi vous avez peut-être entendu dire qu’il s’agit d’un trouble lié à l’X qui affecte les garçons.

Quel est le pronostic du syndrome de Christianson?

Parce qu’il s’agit d’une maladie génétique nouvellement reconnue et qu’un nombre relativement faible de garçons ont été diagnostiqués, nous ne pouvons pas prédire complètement le pronostic. Ces symptômes persistent habituellement à mesure que les garçons vieillissent, mais les traitements contre l’épilepsie (comme les médicaments anti-épileptiques) peuvent atténuer les crises et diminuer le nombre de crises. Actuellement, aucun traitement n’est disponible pour traiter complètement les garçons diagnostiqués avec CS. Nous croyons qu’en continuant à étudier CS, nous aurons une meilleure idée de ce qu’est CS et comment traiter CS à l’avenir. Les défis de la recherche sont importants, mais nous en savons beaucoup plus que l’année dernière, et nous espérons que la recherche continuera à progresser rapidement.

Y a-t-il de nouvelles études sur NHE6?

Le laboratoire du Dr Eric Morrow a récemment publié une étude dans la revue à grande diffusion Neuron sur NHE6 et son rôle dans le développement du cerveau. Les résultats ont montré une perte de la protéine NHE6, ce qui fait que les endosomes sont trop acides. Les neurones sans protéine NHE6 (chez la souris) avaient moins de ramifications (ou de connexions) dans les dendrites (la partie du neurone qui reçoit l’information) et dans les axones (la partie du neurone qui envoie l’information). Parce que les endosomes sont trop acides, la protéine TrkB, un récepteur pour un facteur de croissance cérébrale BDNF, est dégradée de façon excessive, ce qui empêche les neurones de se ramifier ou de faire autant de connexions. Finalement, en rajoutant le facteur de croissance neuronal BDNF aux cellules en excès, les neurones dépourvus de NHE6 ont pu développer plus de branches, ressemblant plus à des neurones ayant du NHE6. Beaucoup plus de recherche doit être faite pour développer une explication plus complète pour les symptômes dans CS et pour développer des traitements. Nous ne savons pas si une molécule de type BDNF pourrait être utilisée pour le traitement et / ou une autre molécule. Bien qu’il reste un bon nombre d’études importantes à effectuer avant les essais de traitement, ces premiers résultats sont très prometteurs car ils fournissent des informations importantes sur les différentes directions que les scientifiques comme le Dr. Morrow et ses collègues pourraient prendre dans le futur pour développer un traitement.

Le Dr Eric Morrow est diplômé de la Harvard Medical School. Il est certifié par l’American Board of Neurology and Psychiatry. Le Dr Morrow est maintenant à l’Université Brown à Providence, Rhode Island, où il est professeur agrégé et directeur fondateur du Programme de recherche en génétique des troubles du développement (DDGRP) à l’hôpital Emma Pendleton Bradley. Son groupe de recherche est consacré à l’étude du syndrome de Christianson et des conditions neurodéveloppementales connexes.